来源： 我是科学家iScientist
2021年10月6日，世界卫生组织（WHO）正式推荐RTS，S/AS01 （RTS，S）疫苗，给疟疾高负担地区的儿童广泛使用。
这是人类历史上，第一支疟疾疫苗。
人类VS疟原虫，这场亘古至今的战争，能否终结于WHO的一声令下呢？
这场战斗的结果和所有人都有关 | Pixabay
Round 1
几十万年前，非洲大地上，原始人类与野生疟原虫相遇了。
疟原虫使用技能"蚊虫叮咬"，成功搭蚊子的顺风车，进入人体寄生。
之后的数十万年，人类使出技能 "奇怪衣服""硬抗"等尝试治疗。
然，无济于事。
第一局，人类失败了……
2021年6月30日，世界卫生组织宣布中国正式实现无疟疾。然而在此之前，中国本土疟疾清零已经近四年，逐渐退出我国公共卫生的中心舞台。在生活中，疟疾似乎已经变得陌生。
然而，在人类的发展史中，疟疾投下的死亡阴云，如影随形多年。根据研究推测，恶性疟原虫的起源可能在几十万年前。在原始人类还在非洲时，人类和疟疾的战役就已经打响了[1]。
疟原虫的孢子体丨Wikimedia Commons， Ute Frevert & Margaret Shear / CC BY-SA 2.5 （https：//creativecommons.org/licenses/by-sa/2.5）
而在这个阶段，人类毫无还手之力。欧洲、亚洲等各地历史记载里，都可以看见疟疾造成的大面积伤亡。
出生于1773年的欧洲地质学家约翰·麦克卡洛克（John MacCulloch），将欧洲极低的预期寿命归因于疟疾——荷兰预期寿命25岁，英国50岁，法国部分地区甚至只有22岁。
他活着的时候还不知道疟疾的病原体是什么，将其称之为看不见的未知之毒，并把意大利语中代表着脏空气含义的malaria一词，引入英语来指代疟疾[2]。为了防止吸入污染的空气，鸟嘴医生的装扮，一度在欧洲抗击疟疾时成为主流。
中世纪抗击瘟疫的医生会给自己戴上鸟嘴面具 | Public domain
在中国古代，疟疾就是在岭南、川贵一带神出鬼没的瘴气，可杀人于无形之中，导致当时的古人认为南方就是蛮荒危险之地。
由于对疟疾的认识浅薄，这局人类和疟疾的战役，可谓是敌暗我明，难以抵抗。
当然，在这个阶段，人类还有一个更原始的武器——自然选择。
科学家发现，地中海、非洲、印度等地区的一些人，患有一种奇怪的基因遗传疾病，镰刀型红血球。有这种红血球的人，会面临贫血的困扰，血液输氧能力很弱，血管还容易堵塞，严重者可能会威胁生命。
正常红细胞中的红血球（上）和镰刀型红血球（下）的对比 | Public domain
为什么携带这种基因的人，没有在自然选择中被淘汰呢？因为疟疾。
镰刀型红血球病患者，对疟疾有一定的抵抗能力。而且，这是一种隐性的基因突变，只有两个染色体都发生突变，才会导致严重的贫血。相比疟疾带来的死亡阴影，贫血算得了啥呢？
因此，虽然疟疾凶猛，但人类也在反击，只不过代价昂贵——在自然选择中，一代代人倒在了疟疾脚下。
Round 2
进入大航海时代，
人类获得道具"金鸡纳树"并提取了"奎宁"，
工业时代，道具升级，合成了与奎宁结构相近的抗疟药"氯喹"。
疟原虫使用技能"变异"提高了抗药性，氯喹效果降低。
人类使用技能"诺贝尔奖"，并获得道具"青蒿素"。
疟原虫再度使用"变异"变异技能尝试提高抗药性。
战局变得胶着了起来……
在秘鲁的传说中，Loxa地区的一次地震，让周边的大量金鸡纳树落入湖中，导致湖水拥有了治愈神秘发烧疾病的能力。此后，当地人学会了使用金鸡纳树皮治疗疟疾。幸运的是，金鸡纳树皮中，真的含有有效的抗疟成分——奎宁[3]。
金鸡纳树 | Public domain
伴随着大航海时代的到来，奎宁这种特效药传遍了全球。1693年，树皮磨成的金鸡纳霜，甚至拯救了地球对面的大清朝皇帝康熙。凭借化工优势，德国科学家在1934年人工合成了结构和奎宁十分相似的抗疟药——氯喹。
尽管疟原虫不如病毒一般，突变能力强大，但伴随抗疟药物的使用，疟原虫也逐渐产生了抗药性。
后续研发的多种药物，包括乙胺嘧啶、青蒿素等，在一定程度上都面临耐药问题[4]。可以说，只要一种药物使用的时间够久，疟原虫就能进化相应的耐药株。
药物终究是有极限的，因此，人类不能仅仅依靠药物治疗来对抗疟疾。
疟疾的两个宿主分别是蚊子与人类，灭蚊与隔绝蚊子，也是很好的防治疟疾手段。
世卫组织所编纂的疟疾病媒控制指南中，强烈建议在疟疾肆虐地区使用喷涂杀虫剂（拟除虫菊酯与胡椒基丁醚同时使用）的蚊帐，或者在室内喷洒滞留杀虫剂[5]。这两种方法在对拟除虫菊酯抗低的地区，能杀灭60%-90%的蚊子。即便在抗性较高的地区，也能杀灭近30%的蚊子。再加上蚊帐的物理隔绝，部分地区蚊子吸血成功率甚至可以低至10%以下[6]。
灭蚊与隔绝蚊子，也是很好的防治疟疾手段 | Pixabay
但直至今日，即便有了药物与阻断传播的手段，2019年仍有2.29亿人次疟疾病例，死亡超过40万人。其中超过90%的病例与死亡出现在非洲，幼儿的死亡病例甚至超过六成[7]。
在我们的视线之外，有人还活在疟疾的阴云之下。
Round 3
人类研制出了道具"疫苗"，并消灭了天花。
疟原虫远比天花病毒复杂，不怕疫苗道具
人类对疫苗使用技能"升级"，对疟原虫十分有效
疟原虫血条骤减……
自从牛痘发明以来，人类便有了另一条对抗疾病的道路——疫苗。
疫苗可以让人的免疫系统，针对不同的病原进行模拟作战。这样，当病原进入人体后，立刻就会被消灭。在这条路上，天花便是人类第一个消灭的疾病。
然而，相比天花病毒，疟原虫（原生动物门孢子纲下的一类动物）的结构更为复杂。一般来说，病毒可能只有十几种蛋白，但目前已知.............
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